Учёные из Соединенных Штатов провели исследование, которое показывает, что CBD в каннабисе предотвращает заражение КОВИД-ом (SARS-CoV-2) в клетках, которые расположены в легких человека. SARS-CoV-2 является возбудителем пандемии коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19), которая продолжает охватывать земной шар, создавая угрозу для глобального общественного здравоохранения и мировой экономики. Марша Рознер из Чикагского университета в Иллинойсе и ее коллеги обнаружили, что каннабидиол (CBD) и его метаболит 7-OH-CBD эффективно блокируют репликацию SARS-CoV-2 в эпителиальных клетках легких. CBD подавлял экспрессию вирусных генов и оказывал положительное воздействие на транскрипцию генов хозяина. Соединение также стимулировало экспрессию интерферонов – сигнальных белков клетки, которые вырабатываются клетками-хозяевами в качестве раннего ответа на вирусную инфекцию. Кроме того, частота инфицирования SARS-CoV-2 была на порядок ниже среди пациентов, которые принимали CBD, по сравнению с такими же пациентами, которые не принимали CBD.
Это исследование подчеркивает, что CBD и его активный метаболит, 7-OH-CBD, являются потенциальными профилактическими средствами и терапевтическими средствами лечения SARS-CoV-2 на ранних стадиях инфекции», – говорит Рознер и её команда.
Стремительное распространение SARS-CoV-2 подчеркивает необходимость новых методов лечения
С момента начала эпидемии COVID-19 в Ухане, в конце декабря 2019 года, его молниеносное распространение привело к более чем 119,5 миллионам инфекций и более 2,64 миллиона смертей. Не смотря на то что одобренные вакцины сейчас внедряются во многих странах, вирус всё еще быстро распространяется. Марша Рознер и её подчеркивают, что на данном этапе существует острая необходимость в альтернативных подходах, особенно среди групп населения с ограниченным доступом к вакцинам.
Ещё больше информации о SARS-CoV-2 и CBD
Вирус SARS-CoV-2 в первую очередь проникает в клетки хозяина посредством связывания поверхностного вирусного белка, называемого спайк-белком(S-белок), с ангиотензин-превращающим ферментом 2 рецептора клетки-хозяина (ACE2). Затем вирусный геном переходит в два больших полипептида, которые расщепляются вирусными протеазами MPro и PLPro с образованием белков, необходимых для репликации, сборки и образования почки вируса. Рознер и её коллеги пишут, что некоторые исследования, хотя и ограниченные, показали, что каннабиноиды обладают противовирусным действием против вируса гепатита С и других вирусов. Кроме того, пероральный раствор CBD уже одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения эпилепсии.
Что ещё включает в себя текущее исследование?
Чтобы проверить влияние CBD на репликацию SARS-CoV-2, учёные предварительно обработали клетки карциномы легких человека A549, экспрессирующие ACE-2 (A549-ACE2), с помощью CBD 0-10 мкМ в течение 2 часов, прежде чем заразить их SARS-CoV-2. Анализ клеток через 48 часов показал, что CBD сильно ингибировал(предотвращал) репликацию(размножение) вируса в клетках. Поскольку CBD часто употребляется как часть экстракта Cannabis sativa, команда также изучила, могут ли другие каннабиноиды подобным образом подавлять инфекцию SARS-CoV-2, особенно с близкородственными структурами. Примечательно, что единственным агентом, который сильно ингибировал репликацию вируса, был CBD; Кроме того, метаболит CBD 7-OH-CBD, активный ингредиент в лечении эпилепсии, также эффективно ингибировал репликацию SARS-CoV-2 в клетках A549-ACE2.
CBD эффективно устраняет экспрессию вирусной РНК
Когда исследователи оценили, может ли CBD предотвращать протеолитическое расщепление Mpro или PLpro, они обнаружили, что CBD не влияет на активность любой из протеаз. Это привело команду к предположению, что CBD нацелен на процессы в клетках-хозяевах. В соответствии с этой гипотезой, секвенирование РНК инфицированных клеток A549-ACE2, обработанных CBD в течение 24 часов, выявило значительное подавление вызванных SARS-CoV-2 изменений экспрессии генов. CBD эффективно устраняет экспрессию вирусной РНК, включая РНК, кодирующую белок-шип. И SARS-CoV-2, и CBD вызвали значительные изменения в экспрессии клеточных генов, включая экспрессию нескольких факторов транскрипции. Дальнейший анализ РНК клетки-хозяина показал, что вызванные вирусом изменения были почти полностью изменены, но вместо того, чтобы клетки возвращались в нормальное состояние, инфицированные вирусом клетки + обработка их CBD в конечном счёте напоминали клетки, обработанные исключительно CBD.
Что насчет передачи сигналов интерферона?
Учитывая, что заражение SARS-CoV-2, как известно, подавляет сигнальный путь интерферона, учёные проверили, может ли CBD подавлять вирусную инфекцию, вводя его этот путь. Некоторые гены были индуцированы CBD как в отсутствие, так и в присутствии SARS-CoV-2, включая гены, которые кодируют рецепторы интерферона и медиаторы пути передачи сигналов интерферона. Кроме того, CBD эффективно обратил вирусную индукцию цитокинов, которые могут вызвать смертельный гипервоспалительный ответ, называемый «цитокиновый шторм», на более поздних стадиях инфекции.
«Таким образом, CBD может не только действовать как противовирусный агент на ранних стадиях инфекции, но и защищать хозяина от сверхактивного ответа иммунной системы на более поздних стадиях», – подчёркивает Рознер и её команда.
Заболеваемость SARS-CoV-2 была ниже у пациентов, которые принимали CBD
Наконец, команда оценила заболеваемость SARS-CoV-2 среди 82 пациентов, которым был прописан CBD до тестирования SARS-C0V-2, и подобрала пациентов, которым не назначался CBD. Поразительно, что частота SARS-CoV-2 составила всего 1,2% среди пациентов, которым прописали CBD, по сравнению с 12,2% среди соответствующих пациентов, которые не принимали CBD.
«Существенное снижение рисков заражения SARS-CoV-2 примерно на порядок зафиксировали у пациентов, принимавших CBD, одобренную FDA. Это подчеркивает потенциальную эффективность этого препарата в борьбе с инфекцией SARS-CoV2», – говорит Рознер и её коллеги. «Мы выступаем за тщательно разработанные плацебо-контролируемые клинические испытания с известными концентрациями и хорошо отработанными составами, чтобы определить роль CBD в лечении и профилактике ранних стадий инфекции SARS-CoV-2», – подчёркивают они.
*Важное замечание
bioRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, призывающие к клинической практике.
